先前引發嚴重急性呼吸道症候群（SARS）的病毒為SARS-CoV
造成現今於全球廣泛傳播的嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19）的病毒，則為SARS-CoV-2
這陣子瀏覽了Cell雜誌中有關「SARS-CoV-2和COVID-19引發的後天性免疫」的review（中文好像會翻成『綜述』或『回顧性文章』）
（Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021;184(4):861-880. doi:10.1016/j.cell.2021.01.007)
我的免疫學一直沒有學得很好，每回拜讀相關教材，大約就是個「看無罔看（khuànn-bô-bóng-khuànn）」的狀態。這裡就稍稍作個筆記，期望能有些助益。若內容有任何描述不精準之處，也盼能有機會受指正。
形成後天免疫的3種主要細胞為：B細胞、CD4+ T細胞及CD8+ T細胞。
B細胞會產生抗體
CD4+ T細胞扮演輔助（helper）及反應者（effector）的角色
CD8+ T細胞則負責殺死受感染的細胞
圖1
病毒感染時的急性後天免疫主要包括病毒特異性CD4+ T細胞、CD8+ T細胞，和B細胞產生的抗體等3個主要部分。病毒感染造就的免疫記憶則包括記憶B細胞、抗體、病毒特異性CD4+ T細胞，和病毒特異性CD8+ T細胞等4個主要部分。
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| 圖2：對SARS-CoV-2免疫反應動力學的概念示意圖。 |
因著自大量的初始B細胞（naive B cells）及對不同分子結構與序列有特異性的T細胞中，去挑選具病毒特異性的細胞並大量擴增，後天性免疫較慢發生。由於自初始細胞（naive cells）增生及分化為作用細胞所需的基本時間，在免疫反應啟動後約6至10天後，後天性免疫反應才能產生足夠的細胞去控制病毒感染。（參考上方圖2B的曲線）
許多研究者在活體研究及患者身上觀察到，SARS-CoV-2的病毒尤其擅長避免或延遲細胞內，與第一型及第三型干擾素相關的先天性免疫反應。因著這些反應被抑制（或延遲）了，病毒的複製便不會減緩，同樣的，在先天性免疫的警報發生以前，後天性免疫也不會發生。普遍COVID-19的案例中，由於T細胞及抗體反應迅速發生，控制住感染，先天性免疫反應在時序上的延遲造就了無症狀感染（約有40%的感染者無症狀）或僅有輕度症狀（臨床上，COVID-19輕度症狀的定義為無需住院者）。
若由於病毒有效的的免疫規避、先天性免疫的缺陷，或兩者兼具的狀況下，致使先天性免疫反應延遲過久，病毒於是 (1) 在上呼吸道和肺部大量複製，且 (2) 長期無法啟動後天性免疫反應，終於導致重度、需住院的肺部疾病。（見上方圖2C）
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| 圖3：在COVID-19觀察到的CD4+ T細胞的作用 |
CD4+ T細胞能夠分化為輔助性或反應者等細胞類型，能夠指導B細胞、幫助CD8+ T細胞、招募先天性免疫細胞，引發直接的抗病毒活動，並促進組織修復。
圖中可見：
濾泡輔助性T細胞（Tfh）有助於B細胞的親和力成熟與抗體生成；
第一型輔助性T細胞（Th1 cells）藉由細胞激素的分泌及先天性免疫細胞的招募，引發直接的抗病毒功能；
CD4 T細胞協助CD8 T細胞的增生及分化；
細胞毒殺性CD4 T細胞（CD4-CTL）藉由第二型抗原呈獻細胞，對受病毒感染的細胞有直接的細胞毒殺作用；
而CD4 T細胞生成的介白素-22 （IL-22），則會參與傷口癒合過程。
圖4
為控制感染，免疫細胞須於受感染的部位活動。多數後天性免疫是透過血液樣本來偵測，畢竟這是目前偵測免疫反應最方便的方式。但血液檢查無法直接反映局部感染及/或病毒感染入口處的免疫反應。感染發生後，在肺部、鼻腔通道、口腔和唾腺等組織會出現組織駐留記憶CD8+ T細胞（Trm CD8+ T cells）和CD4+ T細胞，以及由於其他細胞與抗體所支援的免疫記憶而補充的IgG和IgA抗體。
關於SARS-CoV-2引發的後天性免疫，其與疾病嚴重度、免疫記憶、保護，及疫苗，還有許多應持續探討與瞭解之處。目前病毒量與感染持續時間關聯的動力學，以及這些參數與後天性免疫及免憶記憶的關聯仍為未知。感染COVID-19或接種疫苗後，SARS-CoV-2的免疫記憶與保護性免疫能夠持續多久，仍是接下來急需瞭解的議題。
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